На главную Обратная связь
Вирус папилломы человека (ВПЧ). Жизненный цикл вируса папилломы. Клинические проявления ПВИ: эрозия, дисплазия, CIN I-III.
Поиск

Баннерная сеть Медицина и здоровье

СПИСОК РАЗДЕЛОВ

Вирус папилломы человека
Папилломавирусная инфекция
Механизм заражения
Клинические проявления
Диагностика
Скрининг ПВИ
Остроконечные кондиломы
ПВИ и злокачественные новообразования
Факторы онкологического риска при ПВИ
ПВИ при беременности
Методы лечения
Профилактика
ПАРТНЕРЫ

ФОРУМ

О вирусе папилломы человека

Папилломавирусы человека включают пять эволюционных групп. Альфа-группа ВПЧ состоит из более чем 60-ти типов. Вирусы именно этой группы поражают эпителий шейки матки и чаще всего выявляются в опухолевых тканях больных раком шейки матки. Более 90% всех охарактеризованных на сегодня вирусов папилломы входят в Альфа- и Бета- группы.
Вирусы папилломы, входящие в Бета-, Гамма-, Мю- и Ню- группы паразитируют в клетках кожи человека.

дисплазия шейки матки, внутриэпителиальная неоплазия, CIN

Папилломавирусы из Альфа-группы, в свою очередь, делят по степени злокачественности на вирусы высокого, низкого рисков и практически неонкогенные вирусы: паразитирующие на коже (ВПЧ2, например, вызывает появление обычных бородавок) и других слизистых. Рак шейки матки чаще всего вызывается вирусами папилломы человека из Alpha 5, 6, 7, 9 и 11 групп.

Группа

Тип

 Карцинома  
     ШМ*

 Аденокарцинома 
           ШМ*

Степень
 злокачественности 

Alpha1

ВПЧ 32

 

 

низкая

 

ВПЧ 42

 

 

низкая

Alpha2

ВПЧ 3  

 

 

кожа

 

ВПЧ 10

 

 

кожа

 

ВПЧ 28

 

 

кожа

 

ВПЧ 29

 

 

кожа

 

ВПЧ 77

 

 

кожа

 

ВПЧ 78

 

 

кожа

 

ВПЧ 94

 

 

кожа

Alpha3

ВПЧ 61

 

 

низкая

 

 C 62      

 

 

 

 

ВПЧ 72

 

 

низкая

 

ВПЧ 81

0,04%

 

низкая

 

ВПЧ 83

0,04%

 

низкая

 

ВПЧ 84

 

 

низкая

 

C 86     

 

 

 

 

C 87     

 

 

 

 

C 89     

 

 

 

Alpha4

ВПЧ 2  

 

 

кожа

 

ВПЧ 27

 

 

кожа

 

ВПЧ 57

 

 

кожа

Alpha5

ВПЧ 26

0,22%

 

высокая

 

ВПЧ 51

0,75%

0,54%

высокая

 

ВПЧ 69

 

 

 

 

ВПЧ 82

0,26%

 

высокая

Alpha6

ВПЧ 30

 

 

 

 

ВПЧ 53

0,04%

 

высокая

 

ВПЧ 56

1,09%

 

высокая

 

ВПЧ 66

0,19%

 

высокая

Alpha7

ВПЧ 18

11,27%

37,30%

высокая

 

ВПЧ 45

5,21%

5,95%

высокая

 

ВПЧ 59

1,05%

2,16%

высокая

 

ВПЧ 39

0,82%

0,54%

высокая

 

ВПЧ 68

0,37%

 

высокая

 

ВПЧ 70

 

 

 

 

 C 85      

 

 

 

Alpha8

ВПЧ 7  

 

 

кожа (слизистые)

 

ВПЧ 40

 

 

кожа (слизистые)

 

ВПЧ 43

 

 

кожа (слизистые)

 

 C 91      

 

 

 

Alpha9

ВПЧ 16

54,38%

41,62%

высокая

 

ВПЧ 31

3,82%

1,08%

высокая

 

ВПЧ 33

2,06%

0,54%

высокая

 

   ВПЧ 35   

1,27%

1,08%

высокая

 

ВПЧ 52

2,25%

 

высокая

 

ВПЧ 58

1,72%

0,54%

высокая

 

ВПЧ 67

 

 

 

Alpha10    

ВПЧ 6  

0,07%

 

низкая

 

ВПЧ 11

0,07%

 

низкая

 

ВПЧ 13

 

 

низкая

 

ВПЧ 44

 

 

низкая

 

ВПЧ 55

0,04%

 

низкая

 

ВПЧ 74

 

 

 

Alpha11

ВПЧ 34

 

 

высокая

 

ВПЧ 73

0,49%

 

высокая

Alpha12

 

 

 

 

Alpha13

ВПЧ 54

 

 

низкая

Alpha14

 C 90      

 

 

низкая

Alpha15

ВПЧ 71

 

 

низкая

Все вирусы папилломы человека имеют кольцевую двунитчатую ДНК, включающую 8 или 9 открытых рамок считывания (генов). В состав оболочки вируса входит два белка (L1, L2), играющие важную роль в процессе инфицирования клеток человека. Как и в случае с другими вирусами, вирусу папилломы человека, по-видимому, требуется два рецептора на эпителиальной клетке, для эффективного проникновения внутрь последней. Полагают, что этими рецепторами являются гепарансульфат протеингликан и α6-интегрин.
Присутствие вирусных транскриптов (начало репликации) определяется уже через 12 часов после инфицирования клетки.
На начальных стадиях инфекционного процесса вирус существует в клетках базального слоя эпителия в виде устойчивых эписом (без интеграции генома вируса в геном клетки-хозяина). Заражённая клетка может содержать от 10 до 200 эписом. Важную роль на этом этапе играют белки вируса папилломы - Е1 (хеликаза) и Е2. Генетически модифицированные вирусы, с "выключенными" генами белков Е1 и Е2, не могут эффективно поддерживать инфицирование клеток базальных слоёв эпителия.

CIN - cervical intraepithelial neoplasia

При делении заражённых клеток базального слоя эпителия геном вируса передаётся в дочернюю клетку. При этом белок Е2 играет ключевую роль в способности вирусной эписомы** заякоривать митотические хромосомы клетки. Кроме того, белок Е2 действует как транскрипционный фактор, регулируя активность промоторов ранних белков (p97, например) и экспрессию вирусных онкогенов (Е6 и Е7).
После заражения, ВПЧ усиливает пролиферацию клеток, вызывая разрастание эпителия и появление новообразований (продуктивная стадия). Время, проходящее от момента первичного инфицирования до стадии клинических проявлений, может варьировать и определяется, главным образом, титром инфекционных частиц. Низкий титр, как правило, приводит к формированию латентной инфекции (носительство).
Усиление пролиферации инфицированных ВПЧ супрабазальных клеток цервикального эпителия сопровождается экспрессией вирусных онкогенов - белков Е6 и Е7. Активность генов, кодирующих эти белки, нарушает нормального созревания эпителиоцитов: инфицированные клетки не вступают на путь терминальной дифференцировки, а остаются в S-фазе клеточного цикла. Т.е. сохраняют способность к синтезу ДНК и делению. Таким образом, действие белков Е6 и Е7 способствует увеличению исходно небольшого числа инфицированных клеток, которые впоследствии начинают продуцировать новые вирусные частицы. Та же последовательность событий характерна для инфицированных кератиноцитов (клеток кожи).
В настоящее время детально изучены механизмы, с помощью которых вирус папилломы нарушает выход эпителиальных клеток из клеточного цикла.

ЦИН - цервикальная интраэпителиальная неоплазия, ВПЧ, кондиломы, псевдоэрозия, эрозия, дисплазия

В целом, процесс сводится к убиквитин зависимой деградации клеточного онкопротектора р53 опосредованной белком вируса Е6 и взаимодействию другого онкогена - Е7, с белками клетки, контролирующими её движение по стадиям клеточного цикла (pRb - белок ретинобластомы; деацетилазы гистонов и др.). Однако митотическая активность инфицированных клеток, по-видимому, определяется уровнем экспрессии в них ингибиторов циклин-зависимых киназ р21 и р27 и в ряде случаев способность белка Е7 управлять делением клетки ограничивается только теми эпителиоцитами, в которых уровень экспрессии этих ферментов достаточно низок. Таким образом, нерегулируемый уровень экспрессии онкогенов вируса папилломы человека служит предрасполагающим фактором к развитию ВПЧ-зависимого рака.
Накопление мутаций клетками, инфицированными ВПЧ высокого онкогенного риска, служит одним из важных путей их злокачественного перерождения. Этот процесс становится возможным вследствие нарушения исполнения в этих клетках генетической программы контроля степени целостности ДНК - апоптоза, ключевой составляющей которого является ненарушенная экспрессия белка р53.
Кроме того, в структуре белка Е6 есть лиганд так называемого PDZ домена (аббревиатура из трёх первых букв названия белков***, содержащих такой домен). Связывание белком Е6 этого домена вызывает пролиферацию супрабазальных клеток эпителия и, нарушая нормальный процесс адгезии, определяет способность опухоли к метастазированию.
В толще эпителия, поражённого ВПЧ 16 типа, есть сразу несколько слоёв инфицированных клеток, находящихся в клеточном цикле (способных к пролиферации). По мере развития неоплазии (от CIN1 к CIN3) эти клетки замещают неизменённые (дифференцированные) эпителиоциты. Так в эпителии цервикального канала формируется интраэпителиальная неоплазия (иначе называемая "дисплазия" или "псевдоэрозия").


_____________________________________________________
* - частота выявляемости ВПЧ данного типа в клетках опухолей ШМ; по данным: Munoz, N., Bosch, F. X., Castellsague, X. et al. (2004) Against which human papillomavirus types shall we vaccinate and screen? The international perspective. Int. J. Cancer. 111, 278–285
(следует иметь в виду, что эти цифры могут варьировать в разных популяциях и географических зонах).

** - эписома (episome) - плазмида, способная существовать в клетке как автономно, так и в составе хромосомы.

*** - PSD-95 (белок массой 95kDa, участвующий в проведении сигналов); Dlg (the Drosophila discs large protein); ZO1 (белок, определяющий полярность эпителиальных клеток).

НОВОСТИ ПРОЕКТА

30.11.06
Молекулярно-генетический скрининг папилломавирусной инфекции
Новая статья на ПАПИЛЛОМА.РУ
28.11.06
На сайте начал работать форум
Приглашаем к обсуждению тем, связанных с тематикой сайта.
10.10.06
Общественый фонд «ПРОФИЛАКТИКА РАКА»
В разделе "Партнеры проекта" размещена информация о благотворительном общественом фонде «ПРОФИЛАКТИКА РАКА»

ПОДПИСАТЬСЯ НА НОВОСТИ

© Папиллома.ру, 2007

Создание сайта
Компания "Ай-Ти Дизайн", СПб, 2006-07